創(chuàng)新藥的賽道上，國(guó)產(chǎn)藥企一直緊追不舍，也極大程度上對(duì)進(jìn)口藥企價(jià)格起到牽引作用。

　　2018年6月和7月，百時(shí)美施貴寶的Opdivo（簡(jiǎn)稱“O藥”）以及默沙東的Keytruda（“K藥”）以“全球最低價(jià)”進(jìn)入中國(guó)。100mg/4ml規(guī)格的Keytruda中國(guó)定價(jià)為17918元，接近于美國(guó)市場(chǎng)的一半；100mg/10ml?規(guī)格的Opdivo建議零售價(jià)為9260元（40mg/4ml?為4591元），以此計(jì)算，60kg體重的患者一個(gè)月需要36884元。

　　2018年年底，國(guó)產(chǎn)PD-1相繼正式加入“戰(zhàn)局”。

　　除了2018年12月17日首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗），信達(dá)生物研發(fā)生產(chǎn)的信迪利單抗注射液也于12月28日獲批。恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等企業(yè)也在排隊(duì)等待審批中，國(guó)產(chǎn)PD-1/L1將相繼密集進(jìn)入市場(chǎng)，實(shí)際定價(jià)成為關(guān)注焦點(diǎn)。此外，還有多家企業(yè)的PD-1項(xiàng)目正在研發(fā)之中。12月26日，阿斯利康Durvalumab（Imfinzi）上市申請(qǐng)獲得受理承辦，PD-L1單抗產(chǎn)品也上市在即。

　　2018年12月30日，拓益上市會(huì)上，君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧對(duì)包括21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道在內(nèi)記者表示：“拓益的具體定價(jià)還在跟政府和專家商討之中，對(duì)標(biāo)默沙東的Keytruda約40萬(wàn)/年的費(fèi)用，拓益定價(jià)約為K藥的三分之一左右。此外，無(wú)論是從慈善的角度，還是藥物可及性的角度，我們一定也會(huì)有慈善贈(zèng)藥計(jì)劃。”

　　而根據(jù)此前特瑞普利單抗的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其療效對(duì)比O藥K藥也毫不遜色。治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，1年生存率達(dá)69.3%。

　　國(guó)產(chǎn)PD-1最快2月底入市

　　“拓益12月17日上市，按照現(xiàn)行法規(guī)12月18日開(kāi)始生產(chǎn)的產(chǎn)品才可以商業(yè)使用。從生產(chǎn)到質(zhì)控，大概兩個(gè)月時(shí)間，意味最快大概2月底到3月能夠正式面市。一般來(lái)說(shuō)要提前三個(gè)月備貨，做任何事情都要提前三個(gè)月打算，包括以后的生產(chǎn)計(jì)劃也要根據(jù)市場(chǎng)反饋預(yù)計(jì)下面3到6個(gè)月用量，我們根據(jù)這個(gè)來(lái)進(jìn)行排查。”君實(shí)生物首席運(yùn)營(yíng)官馮輝對(duì)包括21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道在內(nèi)記者說(shuō)道。

　　而針對(duì)未來(lái)多個(gè)國(guó)產(chǎn)品牌PD-1/L1進(jìn)入市場(chǎng)之后的競(jìng)爭(zhēng)局面，他表示：“從短期來(lái)看，先發(fā)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。第二，適應(yīng)癥都有區(qū)別。所以從短期來(lái)看，我們認(rèn)為產(chǎn)品其實(shí)沒(méi)有直接競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)橛腥遥绻闳鸶贊?jì)2019年陸續(xù)獲批的話，包括信達(dá)在內(nèi)都是淋巴瘤，血液瘤領(lǐng)域。對(duì)比其他幾家，君實(shí)的拓益是黑色素瘤，而此前的K藥是黑色素瘤，O藥是肺癌。無(wú)論從醫(yī)生推廣，還是適應(yīng)癥，醫(yī)保覆蓋的角度，均不是完全直接競(jìng)爭(zhēng)。”

　　而對(duì)于接下來(lái)企業(yè)發(fā)展策略，馮輝表示，2019年以后，君實(shí)生物會(huì)布局更多適應(yīng)癥，申報(bào)鼻咽癌、尿路上皮癌等病種。拓益目前已取得FDA的IND批準(zhǔn)，并在美國(guó)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)2019年下半年，君實(shí)生物將開(kāi)展旨在獲得額外海外監(jiān)管許可的全球大規(guī)模關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。特瑞普利單抗的獲批上市只是君實(shí)生物的第一個(gè)產(chǎn)品，未來(lái)，君實(shí)生物將在腫瘤、自身免疫性疾病、骨質(zhì)疏松、心血管、偏頭痛等領(lǐng)域繼續(xù)深入。

　　“根據(jù)病患人數(shù)來(lái)說(shuō)，黑色素瘤大概是一兩萬(wàn)人，鼻咽癌可能大概是六萬(wàn)到十萬(wàn)之間，尿路上皮癌大概十幾萬(wàn)，加在一起將近二十萬(wàn)。三年以后將依靠大的適應(yīng)癥，現(xiàn)在陸陸續(xù)續(xù)啟動(dòng)肺癌、食管癌、肝癌等領(lǐng)域研究。短期來(lái)看每個(gè)公司的策略不一樣，君實(shí)是先把這三個(gè)大家不太關(guān)注的適應(yīng)癥做下來(lái)。”馮輝向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析到，“從中期來(lái)看，通過(guò)增加適應(yīng)癥，把適應(yīng)癥從一兩萬(wàn)人做到一二十萬(wàn)人，同時(shí)把產(chǎn)能擴(kuò)大到依靠臨港的兩萬(wàn)四千升的產(chǎn)能，完成這三年內(nèi)的目標(biāo)。而長(zhǎng)期來(lái)看，三年以外，過(guò)了2020年，大適應(yīng)癥將成為關(guān)注重點(diǎn)，涉及肺癌，食管癌，胃癌，肝癌。”

　　值得一提的是，就在2018年11月21日，深圳人社局發(fā)布了《2018年<深圳市重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄>增補(bǔ)遴選專家評(píng)審結(jié)果公示》。其中，K藥(Keytruda)、阿來(lái)替尼、奧拉帕利等2018年剛剛上市的重磅抗癌藥赫然在列。這也是K藥首次進(jìn)入城市級(jí)的醫(yī)保目錄，限用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，解決了病患的“燃眉之急”。PD-1/L1盡管市場(chǎng)空間較大，參考同一靶點(diǎn)最先上市的3家企業(yè)就能讓市場(chǎng)飽和的經(jīng)濟(jì)規(guī)律，搶占地方醫(yī)保市場(chǎng)對(duì)國(guó)產(chǎn)藥企帶來(lái)新一輪挑戰(zhàn)和機(jī)遇。

　　“價(jià)格戰(zhàn)”引發(fā)產(chǎn)能競(jìng)爭(zhēng)

　　在PD-1/L1領(lǐng)域，跨國(guó)藥企和本土藥企的“價(jià)格戰(zhàn)”其實(shí)是產(chǎn)品質(zhì)量、適應(yīng)癥的全面競(jìng)爭(zhēng)。

　　“短期內(nèi)各家都以拓展適應(yīng)癥為主，國(guó)內(nèi)的頭四家企業(yè)都有一席之地，但長(zhǎng)期來(lái)看，比拼的還是療效和產(chǎn)能。”君實(shí)生物副總經(jīng)理姚盛向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)道，“目前，君實(shí)生物擁有上海和蘇州兩個(gè)生產(chǎn)基地，其中上海臨港基地還在建設(shè)當(dāng)中。到2019年，會(huì)完成12000升的生產(chǎn)線，2020年達(dá)到24000升，預(yù)計(jì)整體可供至少15萬(wàn)人所需。”

　　成本優(yōu)勢(shì)將直接體現(xiàn)在價(jià)格上。PD-1/L1領(lǐng)域未來(lái)的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)已成大勢(shì)所趨，相關(guān)企業(yè)面對(duì)的成本壓力都不會(huì)小。不論是默沙東、施貴寶還是阿斯利康和國(guó)內(nèi)的君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州都會(huì)面臨價(jià)格下行壓力，成本控制、發(fā)酵規(guī)模成為價(jià)格戰(zhàn)背后的制勝法則。

　　眾多PD-1/L1產(chǎn)品相繼密集獲批，君實(shí)生物具備一定首發(fā)上市優(yōu)勢(shì)，搶占定價(jià)先機(jī)。據(jù)此前君實(shí)生物招股說(shuō)明書披露，JS001（特瑞普利單抗）在200L生物反應(yīng)器的發(fā)酵規(guī)模上表達(dá)產(chǎn)量可以達(dá)到7.5g/L，而業(yè)內(nèi)對(duì)于成本控制與上市定價(jià)之間的關(guān)系，顯然有更加直接的行業(yè)預(yù)期。

　　“K藥初期發(fā)酵規(guī)模是1g/L，現(xiàn)在技術(shù)更成熟，可以做到2g/L，君實(shí)生物的發(fā)酵規(guī)模和K藥2g/L的發(fā)酵規(guī)模相比較，的確存在成本優(yōu)勢(shì)。”姚盛進(jìn)一步介紹，考慮到產(chǎn)能和質(zhì)量的平衡，君實(shí)現(xiàn)在的生產(chǎn)平臺(tái)系統(tǒng)發(fā)酵規(guī)模控制在6g/L，這一發(fā)酵規(guī)模在國(guó)內(nèi)處在較高水平。

　　而根據(jù)此前業(yè)內(nèi)人士的分析，在PD-1/L1研發(fā)企業(yè)中，現(xiàn)在大部分本土藥企的發(fā)酵規(guī)模和進(jìn)口藥企接近，價(jià)格要降到1/5~1/10的可能性極小。發(fā)酵規(guī)模一定會(huì)影響成本，如果發(fā)酵規(guī)模能夠做到10g/L~20g/L，成本價(jià)格權(quán)宜之下，國(guó)產(chǎn)PD-1/L1的價(jià)格定到1/5~1/10才真正有可能。發(fā)酵規(guī)模越大，對(duì)生產(chǎn)的要求越高。

　　跨國(guó)藥企和本土藥企圍繞產(chǎn)品質(zhì)量、適應(yīng)癥、價(jià)格的全維度競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)打響。對(duì)于眾多依舊還在布局PD-1/L1研發(fā)，等待產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，巨大研發(fā)投入是否能夠換來(lái)市場(chǎng)價(jià)值轉(zhuǎn)化，PD-1/L1的市場(chǎng)紅利期還能維持多久？這需要市場(chǎng)來(lái)回答。