2018年11月14日，國家藥監局批準了吉利德的丙酚替諾福韋片(英文簡稱TAF，商品名韋立德)上市，該產品是目前國內最新的抗乙肝病毒治療藥物。在我國對抗乙肝病毒新藥引進、研發、生產和應用有了長足邁進以及抗乙肝病毒藥物仿制藥一致性評價碩果累累形勢下，抗乙肝病毒市場將掀開嶄新的一頁。截至目前，《EASL乙型肝炎診療指南》中的6個抗乙肝病毒藥物已全部進入中國臨床使用，這推動著國內乙肝治療市場的不斷洗牌。

　　根據世界衛生組織最新資料顯示，全球肝炎病毒攜帶者和肝炎患者總數為20億人，其中慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者已達到了5億人，約占世界總人口的1/12。龐大的數據表明，肝炎已成為全球矚目的重要公共衛生問題之一。

　　最新發布的《EASL乙型肝炎診療指南》(2017版)推薦抗乙肝病毒首選丙酚替諾福韋(TAF)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)和恩替卡韋(ETV)的單藥治療，明確了核苷酸類抗病毒藥物在乙肝治療中的地位。同時該指南明確，不建議使用拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)和替比夫定(TBV)的臨床使用。

　　抗肝炎病毒藥物中流砥柱

　　肝炎包括病毒性肝炎及非病毒性肝炎兩種類型，非病毒性肝病主要包括酒精性肝炎、脂肪性肝炎以及藥物、毒性物質和代謝綜合癥引起的特異性肝病;病毒性肝炎主要指由甲、乙、丙、丁、戊等五種分型病毒感染引起的肝病，其中乙型和丙型肝炎病毒感染是導致慢性肝病、肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌的重要因素。

　　國內肝炎化學藥物治療市場主要由抗肝炎病毒類、保肝護肝類、免疫增強調節類等3大板塊構成，其中免疫增強調節類包括了干擾素類、肝炎類疫苗及乙肝免疫球蛋白等。

　　據米內網數據顯示，2017年國內抗乙肝病毒藥物總體市場已達到150億元規模，其中在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端抗乙肝病毒(HBV)藥物銷售額已超過125億元，從各品種市場份額看，恩替卡韋占據了67.25%，阿德福韋酯占據了11.97%，拉米夫定占據了9.36%，替比夫定占據了6.47%，替諾福韋二吡呋酯占據了4.96%。

　　恩替卡韋領軍HBV市場

　　恩替卡韋是美國百時美施貴寶(BMS)研發的鳥嘌呤核苷類似物口服用藥，于2005年3月獲得美國FDA批準上市，商品名Baraclude。在第20屆亞太肝病學術年會上，恩替卡韋被認為是對阿德福韋療效不佳的替代性藥物，給慢性乙肝患者帶來了新的治療信心，這客觀上推動了恩替卡韋市場的攀升。盡管恩替卡韋原研藥的專利已到期，但原研廠家BMS的Baraclude在2017年的全球市場仍達到了10.52億美元。

　　2005年11月，上海施貴寶的恩替卡韋片獲得國家藥監局批準進口。隨著臨床使用的推進，恩替卡韋片已成為乙肝首選用藥，于2009年取代了阿德福韋榜首的地位。2009年后，國產恩替卡韋陸續研發成功上市，目前已有海南中和藥業、南京正大天晴藥業、蘇州東瑞制藥、江西青峰藥業、福建廣生堂藥業、四川海思科制藥、山東魯抗醫藥、安徽貝克生物制藥和湖南千金協力藥業等9家藥企的恩替卡韋制劑獲批上市。

　　據米內網數據顯示，2017年中國公立醫療機構終端恩替卡韋用藥金額為84.25億元，同比上一年增長了8.59%。其中上海施貴寶的原研藥博路定占據了34.46%，國內生產的仿制藥占據了65.54%。恩替卡韋品牌TOP3分別是正大天晴藥業集團的潤眾、上海施貴寶的博路定、江西青峰藥業的維力青。

　　近五年來，中國公立醫療機構終端原研藥博路定的市場份額已從2013年的54.29%下降到2017年34.46%，正大天晴藥業的潤眾從2013年的40.61%增長到2017年47.29%，江西青峰藥業的維力青從2013年的1.88%增長到2017年5.57%。國內恩替卡韋總體市場已達到了102.22億元，其中恩替卡韋分散片占據了58.59%，恩替卡韋常釋片占據34.46%，恩替卡韋膠囊占據6.95%。

　　恩替卡韋仿制藥一致性評價碩果累累

　　恩替卡韋分散片在國內市場的領軍企業為正大天晴藥業集團、江西青峰藥業，目前這兩家企業的產品均已通過了一致性評價。南京正大天晴制藥的恩替卡韋膠囊(0.5mg)也通過了一致性評價，目前已被收錄進《中國上市藥品目錄集》，四川海思科、蘇州東瑞制藥、安徽貝克生物制藥等企業產品也陸續通過一致性評價。

　　11月23日，四川海思科收到國家藥監局核發的恩替卡韋膠囊的《藥品補充申請批件》，該產品通過仿制藥質量與療效一致性評價;11月27日，蘇州東瑞制藥的恩替卡韋分散片通過一致性評價。成為該品種第三家通過一致性評價的企業;12月4日，安徽貝克生物制藥在官網發布消息稱，公司恩替卡韋分散片通過一致性評價，成為該品種第四家通過一致性評價的企業。

　　替諾福韋酯增長近30%，3家企業通過一致性評價

　　富馬酸替諾福韋二吡呋酯是美國吉利德公司開發上市的新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，簡稱替諾福韋酯(TDF)，2001年經美國FDA批準用于抗HIV治療，2008年先后被歐盟和美國FDA批準用于治療乙型肝炎，商品名Viread。替諾福韋酯以顯著降低對拉米夫定和阿德福韋酯耐藥患者血液中的HBV-DNA的優勢帶動了市場，最高年銷售額達到22.2億美元。

　　替諾福韋酯活性成分為替諾福韋雙磷酸鹽，可直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶，干擾乙肝病毒的復制，從而達到治療作用。該產品具有明顯優于傳統抗病毒優勢和低耐藥性，是WHO指南推薦應用強效抗乙肝病毒藥物。

　　2008年6月18日，國家藥監局批準了300mg規格的替諾福韋酯片用于抗HIV治療，商品名韋瑞德(Viread);2009年11月，吉利德與葛蘭素史克(GSK)攜手，由GSK負責替諾福韋酯抗乙肝領域在中國、日本和沙特阿拉伯市場的注冊和推廣，2015年4月29日，國家藥監局批準GSK的韋瑞德在中國上市，用于治療慢性乙肝。

　　2016年11月，成都倍特的替諾福韋酯經國家藥監局批準用于抗HIV治療，為替諾福韋酯在國內首個仿制藥。2017年12月5日，正大天晴率先按照“仿制藥質量和療效一致性評價”標準完成替諾福韋生物等效性研究，獲國家藥監局藥品注冊批件，用于治療慢性乙肝，為國內首個通過一致性評價的品種。

　　2017年12月29日，成都倍特藥業申報的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(商品名倍信)通過仿制藥質量和療效一致性評價，收錄進《中國上市藥品目錄集》。2018年2月14日，齊魯制藥的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(商品名納信得)通過仿制藥一致性評價，現已形成一家進口和三家仿制的競爭格局。

　　據米內網數據顯示，2017年中國公立醫療機構終端替諾福韋酯用藥市場為6.22億元，其中重點城市公立樣本醫院金額1.31億元，同比上一年增長29.30%。GSK的韋瑞德占據97.40%，成都倍特藥業占2.59%，正大天晴藥業集團占0.01%。

　　拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定成昨日黃花

　　隨著拉米夫定耐藥性問題日益凸顯，阿德福韋酯耐藥率雖然相對較低，但抗病毒作用弱，替比夫定在耐藥和抗病毒作用方面均無明顯優勢，干擾素市場表現逐年下滑的態勢。

　　據米內網數據顯示，2017年中國公立醫療機構終端阿德福韋酯、拉米夫定和替比夫定銷售市場分別為14.99億元、11.72億元和8.10億元。在2017年國內重點城市公立醫院，阿德福韋酯、拉米夫定和替比夫定分別下滑了35.89%、31.46%和15.65%，預測2018年這三個藥物將呈現出持續下滑的態勢。

　　2017版《EASL乙型肝炎診療指南》對使用核苷酸類藥物的推薦意見更清晰，對聚乙二醇干擾素療程及提前停藥標準推薦意見更明確，導致干擾素類藥物在乙肝治療市場逐年下滑，2017年國內重點城市公立樣本醫院干擾素市場同比上一年下滑了25.99%，僅為3.62億元，比2014年的6.74億元的峰值下降了近50%。TOP5品種是重組人干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b、重組人干擾素α-1b、重組人干擾素α-2a，基本呈現全面下滑的態勢。

　　丙酚替諾福韋殺出，山雨欲來風滿樓

　　丙酚替諾福韋(Tenofovir Alafenamide，TAF)是最新版歐洲肝臟研究學會(EASL)指南和美國肝病研究學會(AASLD)指南推薦的初治慢性乙型肝炎的一線用藥，屬于第二代替諾福韋。2016年11月10日，美國FDA批準吉利德公司25mg規格的丙酚替諾福韋(商品名Vemlidy)上市，該產品每日服用一次，用于治療伴有代償性肝病的成人慢性乙肝病毒感染患者，是近十年內首個被批準用于治療慢性乙肝的藥物。

　　2016年12月，日本衛生勞動福利部(MHLW)批準TAF用于慢性乙型肝炎患者;2017年1月，歐盟授權吉利德乙肝藥物進入歐洲市場。2018年11月14日，國家藥監局批準了吉利德的丙酚替諾福韋片(英文簡稱TAF，商品名韋立德)上市，用于治療成人和青少年(12歲以上，體重超過35kg)慢性乙型肝炎，該產品是國內最新的抗乙肝病毒治療藥物。

　　韋立德是一種創新型、靶向性、替諾福韋(Tenofovir)前藥，與富馬酸替諾福韋酯(Viread，TDF)300mg相比，只需要少于1/10的劑量便可獲得相似的抗病毒效用，藥物對骨密度以及腎臟影響較小。韋立德在中國上市后，將成為第一代替諾福韋更新換代的品種，抗乙肝病毒藥物治療市場將發生新的變局。