對于中國生物醫(yī)藥行業(yè)來說，即將過去的這一年真可謂冰火交融。一方面，政策層面和資本市場的改革為行業(yè)注入活水，進(jìn)一步激發(fā)了企業(yè)創(chuàng)新的熱情；另一方面，上市公司頻繁破發(fā)等跡象，也令人意識到資本寒冬正在來臨，而接連爆出的造假事件更是令行業(yè)蒙上陰影。

　　業(yè)界認(rèn)為，在監(jiān)管趨嚴(yán)和資金趨緊的情況下，中國生物醫(yī)藥行業(yè)將迎來大洗牌。泡沫破裂過后，很多缺乏研發(fā)和創(chuàng)新實(shí)力的公司將被淘汰出局，而真正能給患者帶來價值和獲益的企業(yè)才會生存下來并有望成長為偉大的企業(yè)。

　　Q3生物醫(yī)藥IPO明顯回升

　　2017年-2018年Q3內(nèi)地醫(yī)療健康市場IPO融資規(guī)模（數(shù)據(jù)來源：CVSource）

　　在政策和資本的合力推動下，今年中國生物醫(yī)藥行業(yè)投融資及IPO仍然非常活躍。投中研究院（CVSource）發(fā)布的《2018年Q3中國醫(yī)療健康行業(yè)市場數(shù)據(jù)報告》指出，2018年第三季度，醫(yī)療健康行業(yè)VC/PE融資以及并購數(shù)量和規(guī)模均較去年同期有所增長，其中融資案例數(shù)量183起，融資規(guī)模35.1億美元，分別同比增長20.39%和22.09%。同期醫(yī)療健康并購宣布案例數(shù)量145起，宣布并購金額46.52億美元，分別同比增長14.17%；和83.18%。

　　《報告》特別指出，自2017年三季度以來，醫(yī)療健康行業(yè)IPO融資數(shù)量及規(guī)模呈雙雙下降趨勢，但隨著今年二季度港交所上市新規(guī)的運(yùn)行，三季度醫(yī)療健康行業(yè)IPO數(shù)量和規(guī)模均明顯回升。三季度醫(yī)療健康行業(yè)IPO數(shù)量為6起，雖然同比下降68.42%，但遠(yuǎn)高于今年一、二季度，且IPO規(guī)模達(dá)到18.24億美元，比去年同期19家企業(yè)的融資額之和還多出4.53%，其中醫(yī)藥行業(yè)IPO規(guī)模占到17.74億美元。

　　不過隨著資本寒冬的到來，這一局面正在發(fā)生變化。包括未盈利的生物科技公司在內(nèi)，很多新股跌破招股價，例如首家無營收上市的歌禮制藥的市值就慘遭腰斬。

　　蘇港臺經(jīng)貿(mào)動力有限公司企業(yè)融資部總監(jiān)張偉釗（受訪者供圖）

　　為內(nèi)地企業(yè)來港上市提供服務(wù)的蘇港臺經(jīng)貿(mào)動力有限公司企業(yè)融資部總監(jiān)張偉釗說，以往投資者打到新股后，一般是等公司上市后第一天或第二天拋盤，但是現(xiàn)在出現(xiàn)一個極不尋常的情況，即在公司上市前一天就放到暗盤里面拋售，不想冒上市后破發(fā)的風(fēng)險。

　　同時，因?yàn)楹芏喙旧鲜兄埃瓉淼耐顿Y者已經(jīng)獲利退出，新進(jìn)入的投資者除非特別有經(jīng)驗(yàn)，在當(dāng)前震蕩的市場氛圍下一般頂不住市場壓力，就會大規(guī)模拋售甚至出現(xiàn)人踩人的現(xiàn)象，從而進(jìn)一步加劇股價震蕩。

　　資本寒冬有助行業(yè)回歸理性

　　究其根本，張偉釗認(rèn)為主要還是市場資金非常緊張，而這又是當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)氣候在資本市場的反映。最近一兩個月很多要上市的股票都賣不出去，公眾認(rèn)購嚴(yán)重不足。他說，在目前這種情況下上市，有些公司老板可能還要在外面籌資去買自己的股票。

　　在此背景下，很多擬上市公司的估值都大幅縮水， PE忽然少了四分之一甚至三分之一。張偉釗透露，內(nèi)地不少計劃來港上市的生物醫(yī)藥企業(yè)都不得不因此推遲上市日程。

　　一位不愿具名的生物醫(yī)藥企業(yè)CEO指出，近幾年各類資本對于生物醫(yī)藥行業(yè)青睞有加，這極大地促進(jìn)了行業(yè)的快速發(fā)展，但在一定程度上也催生出很多泡沫，造成估值虛高的現(xiàn)象。

　　更為嚴(yán)重的是，一些企業(yè)為了追求高估值并盡快上市上市套現(xiàn)，并不沉下心來踏踏實(shí)實(shí)地做好產(chǎn)品研發(fā)，而是喜歡和投資人不斷講故事、炒概念，這無疑是走上了歪路。

　　因此，這位CEO認(rèn)為，資本寒冬的到來對于中國生物醫(yī)藥行業(yè)來說也許不是壞事，可以有助于資本市場和生物醫(yī)藥行業(yè)都冷靜下來，回歸理性發(fā)展的軌道。

　　大浪淘沙后泡沫顯形破裂

　　新興行業(yè)容易吸引熱錢涌入，導(dǎo)致一時間市場供需不平衡。已向港交所遞交招股書的基石藥業(yè)董事長兼CEO江寧軍表示，目前創(chuàng)新藥企如雨后春筍，但市場調(diào)節(jié)會自發(fā)地產(chǎn)生，大浪淘沙后泡沫會顯形破裂。

　　真正能給患者帶來價值和獲益的企業(yè)才會生存下來并有望成長為偉大的企業(yè)，我們相信并希望基石是這樣的企業(yè)。他舉例指出，之前在CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）剛起步階段也曾百家爭鳴，但現(xiàn)在如藥明康德和泰格醫(yī)藥早已經(jīng)脫穎而出，穩(wěn)占市場霸主地位。

　　張偉釗強(qiáng)調(diào)，股價破發(fā)或市值腰斬并不是生物醫(yī)藥行業(yè)的特有現(xiàn)象，小米、美團(tuán)、海底撈等今年在港上市的明星企業(yè)均在上市后不久就遭遇破發(fā)。而且從估值和認(rèn)購情況來看，生物醫(yī)藥行業(yè)的表現(xiàn)也要明顯優(yōu)于地產(chǎn)等很多行業(yè)。

　　因此，站在投資者的角度，張偉釗仍堅(jiān)持看好生物醫(yī)藥行業(yè)。他說，和其他很多行業(yè)不同，生物醫(yī)藥企業(yè)非常注重研發(fā)，一般融資的30-50%都會用于研發(fā)，這為創(chuàng)新提供的源源不斷的動力。而且生物醫(yī)藥企業(yè)一旦產(chǎn)生收入就是被動性收入，在相當(dāng)長的時間內(nèi)都能穩(wěn)定增長。

　　監(jiān)管改革加速優(yōu)勝劣汰

　　12月1日，《中華人民共和國藥品管理法（修正草案）》結(jié)束為期一個月的公開征求意見。從草案內(nèi)容來看，新法擬對藥品監(jiān)管制度進(jìn)一步予以完善的同時，同時新增實(shí)行藥品上市許可持有人制度和推進(jìn)審批制度改革等內(nèi)容。

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，《藥品管理法》修正草案攸關(guān)中國生物醫(yī)藥行業(yè)的未來發(fā)展，其內(nèi)容延續(xù)了近幾年當(dāng)局加強(qiáng)監(jiān)管、鼓勵創(chuàng)新的思路，針對長生疫苗案暴露的監(jiān)管漏洞進(jìn)行亡羊補(bǔ)牢，也為藥品創(chuàng)新進(jìn)一步打開方便之門。

　　該人士直言，中國生物醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量繁多，真可謂魚龍混雜，其中大部分企業(yè)缺乏核心競爭力，并沒有多少存在價值。在一系列加強(qiáng)監(jiān)管、鼓勵創(chuàng)新的政策刺激下，行業(yè)自然會加速優(yōu)勝劣汰，這實(shí)際上有利于行業(yè)的健康發(fā)展。

　　基石藥業(yè)董事長兼CEO江寧軍（受訪者供圖）

　　在藥品一致性評價等醫(yī)藥醫(yī)療改革舉措的驅(qū)動下，將會有更多的本土藥企并購整合。基石藥業(yè)董事長兼CEO江寧軍亦指出，外部利好政策的支持，可以幫助生物制藥企業(yè)縮短臨床的周期，全力推進(jìn)創(chuàng)新。

　　他樂觀地預(yù)測，到2020年，中國生物技術(shù)和生物制藥的主流創(chuàng)新將進(jìn)入一個新的階段，越來越多的創(chuàng)新藥物有望惠及中國患者，越來越多經(jīng)驗(yàn)豐富的制藥公司管理者進(jìn)入新的初創(chuàng)生物技術(shù)公司，將助力中國生物技術(shù)公司的實(shí)力提升，甚至活躍于全球舞臺。

　　我們正在或即將見證中國制藥創(chuàng)新在解決中國許多最普遍的疾病，如肝病和胃癌方面取得的可喜的進(jìn)展。江寧軍相信，未來10年內(nèi)，將會看到一批本土成長起來的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司走向成功。它們大多專注于開發(fā)同類最優(yōu)（Best In Class）的藥物，其中少數(shù)公司甚至有望研發(fā)出同類第一（First In Class）的創(chuàng)新藥。

　　生物醫(yī)藥創(chuàng)新需打破臨床瓶頸

　　這幾年中國在推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新方面確實(shí)做出了較大變革，也取得了明顯成效，但制約行業(yè)創(chuàng)新的瓶頸仍未完全消除。

　　基石藥業(yè)董事長兼CEO江寧軍指出，與歐美國家相比，中國臨床開發(fā)起步晚，設(shè)計經(jīng)驗(yàn)缺乏，臨床研究的數(shù)量（尤其是I期臨床研究）及研究成果有限，質(zhì)量參差不齊。這些都是目前中國新藥創(chuàng)新的制約瓶頸。

　　眾所周知，臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證一個藥物的有效性和安全性的唯一方法，但是臨床開發(fā)難度大、要求高，平均一個新藥要投入10年時間，至少投入20億美金，每10個進(jìn)入臨床開發(fā)的藥物，大約只有一個能成功，對臨床開發(fā)的知識與經(jīng)驗(yàn)、質(zhì)量管理、監(jiān)管合規(guī)三方面的要求極高。

　　那么，如何打破制約新藥創(chuàng)新的臨床瓶頸呢？江寧軍以基石藥業(yè)為例說道，在選擇臨床創(chuàng)新方向時，基石高度聚焦腫瘤治療領(lǐng)域，并且圍繞這一重點(diǎn)進(jìn)行管線策略和臨床能力的構(gòu)建。

　　我們的14個資產(chǎn)全都針對腫瘤治療，具有單一及聯(lián)合療法的重大潛力及協(xié)同效應(yīng)。他說，充足的資金支持基石聚集了在腫瘤尤其是腫瘤免疫方面高度專業(yè)并且擁有獨(dú)特科學(xué)洞見的國際一流人才，建立起專為高效開發(fā)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物而設(shè)計的業(yè)務(wù)模式，臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)成員大都擁有豐富的癌癥藥物早期臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，并且許多成員對全球銷量排名前列的腫瘤藥物開發(fā)做出過卓越貢獻(xiàn)，這樣的配置讓公司能聚集優(yōu)勢火力集中取得突破。

　　在臨床開發(fā)策略和試驗(yàn)設(shè)計模式上，基石通過具有適應(yīng)力的臨床設(shè)計、內(nèi)部轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證、清晰的患者區(qū)分，來確保實(shí)時監(jiān)測臨床試驗(yàn)的有效性，以便高速推進(jìn)臨床并提升成功率。在這套獨(dú)特的臨床開發(fā)模式下，基石可以在非常早的階段發(fā)現(xiàn)并終止沒有機(jī)會的試驗(yàn)，而不至于陷入苦戰(zhàn)大量投入。

　　在自主掌握最核心的臨床開發(fā)環(huán)節(jié)、確保高質(zhì)量的創(chuàng)新和臨床開發(fā)的同時，基石與具有核心競爭優(yōu)勢的CRO機(jī)構(gòu)合作，以優(yōu)秀專業(yè)的第三方機(jī)構(gòu)作為研發(fā)運(yùn)營的外延，這樣能確保公司以最高的效率推進(jìn)創(chuàng)新，縮短臨床周期。

　　得益于上述因素，基石在一年之內(nèi)實(shí)現(xiàn)了同一候選藥物的I期臨床的患者入組，到III期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的患者入組給藥。這是一個非常驚人的速度。江寧軍自豪地說，憑借強(qiáng)大的實(shí)力，基石在兩輪融資中都曾創(chuàng)下生物制藥領(lǐng)域記錄，在一個高風(fēng)險高投入的行業(yè)，充足的資金更確保了我們可以心無旁騖地推進(jìn)臨床。

　　醫(yī)保談判不可一刀切

　　今年10月，國家醫(yī)保局發(fā)布通知，17個抗癌藥通過談判被納入國家醫(yī)保目錄，平均降幅高達(dá)56.7%，最大降幅達(dá)到71%，這為國內(nèi)廣大癌癥患者帶來了福音。

　　基石藥業(yè)董事長兼CEO江寧軍說，創(chuàng)新藥的研發(fā)是為了解決臨床上患者未被滿足的醫(yī)療需求，醫(yī)保談判及價格支付是為了解決經(jīng)濟(jì)上患者未被滿足的資金需求。創(chuàng)新藥問世+金融支持方案（醫(yī)保+保險等），兩方面相加，都是為了提升藥物可及所做出的努力。

　　他認(rèn)為，在醫(yī)保談判方面，一方面對于患者數(shù)多的產(chǎn)品，早日加入醫(yī)保可以迅速擴(kuò)大銷售總量，以價換量，并且通過先發(fā)優(yōu)勢搶占市場份額，因此對這一部分的創(chuàng)新藥來說，上市即加入醫(yī)保也仍然會有正向促進(jìn)作用。

　　但另外一方面來說，大部分進(jìn)口創(chuàng)新藥因?yàn)榧尤胫袊t(yī)保前已經(jīng)全球上市，有一個時間差，所以即使降價加入中國醫(yī)保也已經(jīng)收獲了利潤。但如果本土創(chuàng)新藥首次在中國上市就以較低價格加入醫(yī)保卻沒有合理利潤空間保障的話，則可能會影響到本土的創(chuàng)新藥物研發(fā)熱情和積極性。

　　因此，江寧軍建議，在醫(yī)保談判時不可一刀切，也要考慮本土創(chuàng)新制藥企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展和國際競爭力的培養(yǎng)。